Banca de DEFESA: ANDERSON LUIZ PENA DA COSTA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANDERSON LUIZ PENA DA COSTA
DATA : 31/10/2024
HORA: 13:30
LOCAL: Auditório 2 do Bloco da Medicina
TÍTULO:

TRIAGEM IN SILICO DE INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDASE B PARA O TRATAMENTO DE
TRANSTORNOS NEUROPSIQUIÁTRICOS

PALAVRAS-CHAVES:

Monoamina oxidase B, in silico, Transtornos neuropsiquiátricos, Planejamento de fármacos

PÁGINAS: 165
RESUMO:

Introdução: Alterações neuroquímicas na neurotransmissão monoaminérgica são manifestações comuns em transtornos neurológicos, como doenças neurodegenerativas, e transtornos psiquiátricos como depressão e esquizofrenia. Na qual a enzima monoamina oxidase B (MAO-B) representa um relevante alvo farmacológico amplamente explorado devido a sua função fisiológica na terminação da neurotransmissão monoaminérgica. Neste contexto, fármacos inibidores da MAO-B representam alternativas terapêuticas para aumentar a disponibilidade de monoaminas nas fendas sinápticas em casos de redução/depleção de serotonina,dopamina, noradrenalina e adrenalina para tratar distúrbios neuropsiquiátricos que compartilham genes ou vias neurobiológicas comuns relacionadas à manifestação de sintomas neurológicos e psiquiátricos. Objetivo: Realizar uma triagem virtual de moléculas com potencial atividade inibitória sobre a MAO-B por meio de ferramentas computacionais. Material e Métodos: Um modelo farmacofórico foi construído na plataforma PharmaGist a partir de potentes inibidores da MAO-B extraídos do banco de dados BindingDB para realizar uma busca de moléculas com atributos físico-químicos similares ao modelo construído no banco de dados ZincPharmer. Posteriormente, a partir das moléculas levantadas foram construídos confôrmeros no software OMEGA para investigar a influência de aspectos estruturais na bioatividade dessas moléculas, seguido de triagem por filtros eletrostáticos e estruturais, considerando o inibidor seletivo da MAO-B safinamida nos softwares EON e ROCS, triagem por probabilidade de afinidade no software GOLD, descriminação das moléculas mais seguras e mais promissoras por meio de ensaios in silico de toxicidade no software DEREK e predição farmacocinética no software QikProp, além de predição de possíveis interações medicamentosas na plataforma SwissADME. Resultados e discussão: A busca baseada em farmacóforo resultou no levantamento de 10.000 moléculas no ZincPharmer, que após triagens com diferentes ferramentas computacionais resultou na descoberta das substâncias 1-[[2-(difluorometoxi)fenil]metil]-4-(pirrolo[3,2-b] piridin-1-ilmetil)piperidin-4-ol (ligante 775), 3-[2-(1,3-benzodioxol-5-il)-2-oxoetil]-6-bromoquinazolin-4-ona (ligante 984), 6-cloroimidazo[1,2-a] piridin-2-il)-[4-(2- pirazol-1-iletil)piperidin-1-il] metanona (ligante 596) e (2-fenilimidazo[1,2-a] piridin-6-il)-[(2R)-2-piridin-2-ilpirrolidin-1-il] metanona (ligante 627) que apresentam propriedades estruturais, físico-químicas, farmacocinéticas e perfil de interação com a MAO-B característico de inibidores seletivos e reversíveis frente ao alvo selecionado. Conclusões: Os ligantes descobertos na triagem in silico realizada são substâncias promissoras para a validação dos resultados computacionais por meio de estudos pré-clínicos visando maior compreensão de suas propriedades farmacológicas e toxicológicas com perspectivas no uso clínico.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - DANAY ROSA DUPEYRÓN MARTELL - UNIFAP
Externa à Instituição - GISELE DA SILVA BOTAS CRUZ - NENHUMA
Externa ao Programa - 1859480 - LILIAN GRACE DA SILVA SOLON - nullPresidente - 2988975 - LORANE IZABEL DA SILVA HAGE MELIM
Externa ao Programa - 3282112 - NAYANA KEYLA SEABRA DE OLIVEIRA - nullInterno - 2098831 - RODRIGO ALVES SOARES CRUZ