Banca de DEFESA: RENATA CRISTINA VALE DOS SANTOS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : RENATA CRISTINA VALE DOS SANTOS
DATA : 28/09/2025
HORA: 17:00
LOCAL: Qualificação por acesso remoto
TÍTULO:

APLICAÇÃO DE TRIAGEM VIRTUAL NA IDENTIFICAÇÃO DE POTENCIAIS INIBIDORES DA CICLOOXIGENASE-2 A PARTIR DO CELECOXIBE

PALAVRAS-CHAVES:

Anti-inflamatório; Inibidores de COX-2; Abordagem de modelagem molecular

PÁGINAS: 74
RESUMO:

Os fármacos anti-inflamatórios não-esteroidais seletivos para inibição da ciclo-oxigenase-2 (COX-2) foram desenvolvidos para evitar ou mesmo minimizar os efeitos colaterais dos inibidores não-seletivos da COX-1. Assim, o presente trabalho tem como objetivo identificar potenciais candidatos a fármacos com atividade anti-inflamatória a partir do celecoxibe através de abordagens de modelagem molecular. Neste estudo, o PDB 3LN1 foi escolhido como modelo para realizar a triagem virtual baseada em ligantes nas bases de dados comerciais (Chembridge DIVERSetTM-EXPRESS-PickTM Collection (DIVERSetTM-EXP), DIVERSet CORE Library (DIVERSetTM-CL), ZINC drug database, ZINC natural stock, ZINC Drug@FDA BindingDB e Maybridge), buscando derivados com similaridade em forma (ROCS) e potencial eletrostático (EON). Os perfis farmacocinéticos e de toxicidade dos compostos foram determinados usando o Qikprop e Derek junto ao Protox (servidor da web), onde foram então filtradas seiscentas moléculas. A avaliação dos modos de ligação e o modo de interação via docking molecular foram realizados em comparação ao composto comercial (celecoxibe). A molécula LMQC_01 e a molécula LMQC_02 nas previsões de propriedades farmacocinéticas estavam dentro da faixa recomendada, semelhantes a 95% dos medicamentos disponíveis no mercado e sem alerta de toxicidade. No acoplamento molecular da enzima COX-2, a LMQC_01 tinha uma afinidade de ligação de -10,1 kcal / mol, enquanto a LMQC_02 mostrou uma afinidade in silico de -10,5 kcal / mol, indicando boa eficiência do método de triagem utilizado. As estruturas selecionadas apresentaram similaridade com o pivô elecoxibe. Com base na afinidade e nas previsões de ligação, as duas moléculas foram consideradas mais promissoras, podendo ser indicadas como candidatas a estudos in vitro e in vivo.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1586732 - CLEYDSON BRENO RODRIGUES DOS SANTOS
Externo à Instituição - JOSIVAN DA SILVA COSTA - UFPA
Externo à Instituição - RYAN DA SILVA RAMOS - UEAP