Banca de DEFESA: NORBERTO SOUZA COSTA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : NORBERTO SOUZA COSTA
DATA : 31/12/2024
HORA: 09:00
LOCAL: .
TÍTULO:

IDENTIFICAÇÃO DE INIBIDORES COM POTENCIAL ATIVIDADE ANTICÂNCER DE PRÓSTATA: UMA ABORDAGEM DE TRIAGEM VIRTUAL HIERÁRQUICA

PALAVRAS-CHAVES:

Câncer de próstata; Antiandrógeno; Triagem virtual; Docking
molecular.

PÁGINAS: 30
RESUMO:

Introdução: O câncer de próstata é uma das principais causas de morte em homens no mundo. O seu desenvolvimento ocorre de forma silenciosa e lenta, sendo a idade um dos fatores de risco, uma vez que tanto a incidência como a mortalidade aumentam após os 50 anos. O desenvolvimento e progressão do câncer de próstata depende da estimulação androgênica. O acetato de ciproterona (CPA), um antiandrógeno esteroide, é um fármaco que pode bloquear a interação andrógeno-receptor e reduzir a testosterona sérica por meio de sua ação antigonadotrópica. Objetivo: O objetivo geral foi identificar potenciais inibidores com atividade anticâncer de próstata aplicando as técnicas de Bioinformática. Material e Métodos: A metodologia adotada seguiu diversas etapas como: seleção da molécula pivô (CPA) descrita na literatura com ação inibitória na interação andrógeno receptor, e as informações relacionadas a sua estrutura e pose cristalográfica foram obtidas no Protein Data Bank (Código PDB 2OZ7). Realizou-se a triagem virtual baseada em ligante e estrutura em 2 bases de dados: Zinc Drug Database e Princeton, através dos programas ROCS e EON. Em seguida foram preditas as propriedades farmacocinéticas (Discovery Studio), toxicológicas (DEREK) e DL50 (Protox II), sendo que as moléculas selecionadas foram submetidas ao Docking molecular através do servidor online Dockthor, filtrando as moléculas que apresentaram os melhores valores de afinidade de ligação (G). Posteriormente, realizou o estudo de viabilidade sintética, viabilidade oral e bioatividade. Além dessas etapas, foram feitas as predições de atividade biológica (PASS), lipofilicidade e solubilidade em água. Resultados e discussão: Na etapa de ROCS e EON foram selecionadas 500 moléculas por base de dados. Elas foram submetidas as etapas de farmacocinética (ADME), toxicológico e DL50, restando apenas 28 moléculas para a docagem molecular. No processo de Docking molecular foram selecionadas as moléculas com os melhores valores de afinidade de ligação (G), o que filtrou apenas 4 potenciais candidatos. Essas 4 moléculas passaram pelas predições das propriedades moleculares, bioatividade, atividade biológica, lipofilicidade e solubilidade em água, tendo como hits apenas duas moléculas a ZINC34176694 (G= -10.850 Kcal/mol; Pa=0.710) e ZINC03876158 (G= -10.494 Kcal/mol; Pa=0.993). Conclusões: Os resultados de predições obtidos para as moléculas ZINC34176694 e ZINC03876158 são satisfatórios para serem potenciais candidatos como inibidores no tratamento do câncer de próstata, em especial a molécula ZINC03876158 que apresentou uma atividade biológica (Pa=0.993) excelente para o receptor de andrógeno.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1586732 - CLEYDSON BRENO RODRIGUES DOS SANTOS
Externa à Instituição - ELENILZE FIGUEIREDO BATISTA FERREIRA - UEAP
Interno - 2098831 - RODRIGO ALVES SOARES CRUZ