Banca de DEFESA: ANDRÉIA LIMA DE AMORIM

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANDRÉIA LIMA DE AMORIM
DATA : 14/10/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório 2 do Bloco de Medicina
TÍTULO:

SÍNTESE EFICIENTE DE TETRACETONAS E AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANTITIROSINASE

PALAVRAS-CHAVES:

Tetracetonas, química verde, docking, tirosinase , zebrafish.

PÁGINAS: 87
RESUMO:

As tetracetonasrepresentam uma classe promissora de compostos orgânicos, cujas propriedades estruturais e funcionais têm despertado interesse nas ciências farmacêuticas devido à sua versatilidade sintética e potencial bioativo, demonstrando em diversos estudos atividades biológicas como ação anti-inflamatória, antioxidante, antibacteriana e, mais recentemente, atividade inibitória sobre a enzima tirosinase. Assim, o presente estudo teve como objetivo desenvolver uma rota sintética eficiente e ambientalmente sustentável para obtenção de derivados de tetracetonas, bem como avaliar seu potencial antitirosinase por meio de screening in silico (docking molecular) e in vivo com testes de toxicidade embrionária em zebrafish (Danio rerio). A reação de formação das tetracetonas foi otimizada a partir de benzaldeído (1 mmol), dimedona (2,0 mmol) e Al(OH)3 (10%), como catalisador em água, como solvente, aquecida a 80oC por 60 min. Em seguida a reação foi filtrada, recristalizada. Após otimização da reação diferentes compostos foram preparados (3a-3h) e caracterizados por RMN de 1H e RMN de 13C IV-. O estudo de docking molecular foi realizado com a tirosinase humana (PDB ID: 5M8N), utilizando os softwares ChemSketch, Discovery Studio® e o servidor DockThor. Para triagem da atividade antimelanogênica e toxicidade embrionária utilizou-se o modelo in vivo zebrafish, conforme protocolo OECD 236. Os resultados demonstraram que a metodologia proposta foi eficiente na síntese das tetracetonas, com rendimentos que variaram de moderados a excelentes (44,22% a 95,29%), foi observado que a presença de grupos eletronegativos nos aldeídos influenciou nos rendimentos (3a, 48,55% e 3g, 44,22), possivelmente por efeitos eletrônicos e baixa solubilidade em meio aquoso, enquanto que os aldeídos com grupos doadores de elétrons do tipo -CH3 3e ou -OCH3 3b, renderem 95,29% e 86,51%, respectivamente, favorecendo a condensação com a dimedona. Já no docking molecular, os compostos apresentaram boa afinidade pelo sítio ativo da tirosinase, com valores de energia de ligação semelhantes ou superiores aos inibidores MMS e ácido kójico, sugerindo relevante atividade inibitória, tendo os compostos 3g e 3d se destacado, apresentando valores de afinidade de -8.391 kcal/mol e -8.229 kcal/mol, respectivamente, enquanto o MMS e o ácido kójico apenas −7.500 e −7.254 kcal/mol e as interações observadas para estes compostos foram similares aquelas vistas nos controles para os resíduos de aminoácidos de Tyr362, Arg374,
His381, e Ser394. Nos ensaios com zebrafish, os compostos 3g e 3d corroboram os resultados obtidos no teste in silico demonstrando efeito despigmentante visualmente perceptível, além de baixa toxicidade nas concentrações testadas. Os derivados de tetracetonas, neste estudo, apresentaram potencial significativo como agentes antitirosinase, com perfil promissor para desenvolvimento de aplicações cosméticas e terapêuticas. O uso de rota sintética verde, associado a ferramentas computacionais e modelos alternativos, reforça a aplicabilidade deste estudo no contexto do desenvolvimento racional de novos fármacos.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - FABRICIO HOLANDA E HOLANDA - GEA
Presidente - 1867989 - IRLON MACIEL FERREIRA
Interna - 2988975 - LORANE IZABEL DA SILVA HAGE MELIM