SÍNTESE E AVALIAÇÃO BIOLÓGICA DE MOLÉCULAS COM POTENCIAL MULTIALVO INIBIDORAS DE ACETILCOLINESTERASE (AChE) E GLICOGÊNIO SINTASE QUINASE-3β (GSK-3β)
Doença de Alzheimer; Fármacos Multialvos; Zebrafish (Danio rerio); Acetilcolinesterase; Gligogênio Sintase Quinase-3β;
Introdução: O acúmulo da proteína β-amiloide e da proteína Tau, as reduções da concentração de acetilcolina na fenda sináptica determinam o desenvolvimento da Doença de Alzheimer (DA). Os mecanismos que envolvem a DA são complexos, pois envolvem alterações funcionais de inúmeras enzimas e, devido a isso, o planejamento de ligantes multialvos se torna necessário para o desenvolvimento de fármacos que possam reduzir os sintomas ou interromper a progressão da doença. Objetivo: Sintetizar e avaliar a atividade biológica de novos candidatos a fármacos multialvo inibidores de acetilcolinesterase (IAChE) e glicogênio sintase quinase-3β (IGSK-3β) para o tratamento da DA. Material e Métodos: Inicialmente, as moléculas propostas serão sintetizadas, identificadas e caracterizadas por suas propriedades físico- químicas e serão feitas as avaliações in vitro da atividade anticolinesterásica e da atividade inibitória da GSK-3β. A avaliação in vivo será executada utilizando Zebrafish adultos obtidos de fornecedores especializados e após esse processo, será removido o cérebro do Zebrafish para avaliação histológica. O projeto foisubmetido a Comitê de Ética no Uso de Animais – UNIFAP. Para análise estatística dos resultados obtidos, será empregada análise de variância (ANOVA), seguida do teste “t” de Student. Ao final do estudo, pretende-se comprovar a atividade biológica dos novos candidatos a fármacos multialvo IAChE e IGSK-3β para o tratamento da Doença de Alzheimer.