SÍNTESE E AVALIAÇÃO BIOLÓGICA IN VITRO DE COMPOSTOS HIDROXI-1,2,3-TRIAZÓLICOS A PARTIR DE INTERMEDIÁRIOS ENANTIOENRIQUECIDOS POR RESOLUÇÃO CINÉTICA ENZIMÁTICA
Triazóis; Biocatálise; Lipases; Resolução Cinética Enzimática.
A síntese assimétrica é crucial na obtenção de compostos quirais puros, pois muitos fármacos apresentam isomeria quiral e podem exibir atividades biológicas distintas para cada enantiômero. Nesse contexto, os compostos hidroxi-triazólicos têm atraído considerável interesse devido à presença do grupo hidroxila, que frequentemente contribui para as propriedades farmacológicas desejadas. O uso de lipases como biocatalisadores na etapa de enriquecimento enantiomérico desses compostos oferece vantagens notáveis em relação à eficiência e seletividade, minimizando resíduos tóxicos e o impacto ambiental das sínteses químicas. Assim, este estudo visa explorar a síntese de compostos enantiomericamente enriquecidos do tipo hidroxi-triazóis através de metodologias quimio-enzimáticas, visto que o núcleo 1,2,3-triazolólico é um alvo conhecido pela sua eficiência em diversas aplicações biológicas. A primeira etapa do trabalho envolve a síntese de compostos do tipo azidocetona a partir de bromocetonas comerciais, os quais serão submetidos frente às reações de redução para a obtenção dos respectivos azidoálcoois. Em uma segunda etapa, um azidoálcool (composto modelo) será utilizado em um processo de screening de lipases comerciais em resoluções cinéticas enzimáticas envolvendo a reação de acetilação. Após encontrar a(s) lipase(s) mais promissora(s) algumas variáveis reacionais também serão otimizadas. Após desenvolver a condição reacional otimizada, todos os azidoálcoois serão submetidos ao processo de resolução cinética enzimática. Em uma terceira etapa, os azidoálcoois enantioenriquecidos, por sua vez, serão utilizados na síntese dos hidroxi-triazóis utilizando a reação click de cicloadição 1,3-dipolar catalisada por Cu(I); e, posteriormente, serão submetidos à avaliação biológica, incluindo a atividade antimicrobiana.