AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA E TOXICOLÓGICA DO NITROESTIRENO 1-NITRO-2-FENILETILENO EM Danio rerio (ZEBRAFISH)
Docking molecular; Inflamação; Nitrocomposto; Nitroestireno.
Introdução: Atualmente a busca por anti-inflamatórios eficazes e de baixa toxicidade é um tema de bastante relevância, visto que cada vez mais esse tipo de medicamento tem seu uso popularizado. Este cenário de destaque alavancou pesquisas sobre diversos compostos químicos com potencial terapêutico, como os nitroestirenos. Objetivos: Obter uma solução estável para utilização do NPe, avaliar a toxicidade aguda em zebrafish, avaliar o potencial anti-inflamatório do NPe através do ensaio de inibição de edema abdominal em zebrafish, realizar o estudo histopatológico e zebrafish e predizer as possíveis ligações e predileções do fármaco com os alvos COX-1 e COX-2. Material e Métodos: Para a dissolução do NPe foi utilizada uma solução veículo contendo DMSO, éster butílico e solução salina. O ensaio de toxicidade aguda foi realizado através da técnica de obtenção da DL50. A avaliação da atividade anti-inflamatória foi realizada através do ensaio de inibição de edema abdominal em modelo zebrafish. O estudo histopatológico foi realizado em rins, fígado e intestino de zebrafish. Um estudo in sílico complementar foi realizado através do software GOLD. Resultados: No ensaio de toxicidade aguda foram utilizadas as doses de 5, 8, 10, 12 e 15 mg/kg, totalizando 120 animais, nenhum animal morreu neste ensaio e o estudo histopatológico não demonstrou alterações teciduais que causassem danos ao funcionamento dos órgãos e o NPe foi considerado não tóxico para as doses testadas. No ensaio de inibição de edema abdominal, foram utilizadas as doses de 5, 10 e 15 mg/kg. Contrariando a predileção do docking, a dose de 15 mg/kg de NPe demonstrou maior potencial em inibir a formação de edema em relação aos fármacos padrão Ibuprofeno (10 mg/kg) e Dexametasona (0,5 mg/kg). O estudo histopatológico não demonstrou alterações significativas após o ensaio de inibição de edema abdominal. Logo, este estudo é inovador ao propor uma solução segura para o uso do NPe em Zebrafish e com potencial efeito anti-inflamatório. O presente estudo pode embasar pesquisas complementares futuras, afim de elucidar os possíveis mecanismos de ação da solução obtida com o NPe.