SÍNTESE DE COMPOSTOS TETRAZÓIS COM PONTECIAL AÇÃO LARVICIDA SOBRE O VETOR Aedes aegypti.
Introdução: A procura de derivados tetrazólicos intensificou-se nos últimos anos, em razão dessa substância ser de grande interesse a nível farmacológico e químico. Os derivados tetrazólicos estão presentes em fármacos como: Losartan, Valsartan (anti-hipertensivos) e o Pranlukast (antiasmático). Estes compostos apresentam muitas aplicações em síntese orgânica, como intermediários que podem ser usados em reações envolvendo diversos reagentes na síntese de fungicidas, na área de materiais, farmacologia e pode ser uma alternativa de síntese de novos compostos para uso no combate a diversos vetores causadores de doenças, dentre os quais destaca-se o Aedes aegypti, um mosquito de grande importância epidemiológica e vetorial para a saúde pública mundial, conhecido por ser transmissor de vírus causadores de diversas doenças, como Febre Amarela, Chikungunya, Febre do Vale do Rift, Zika e Dengue. Objetivo: Sintetizar compostos tetrazólicos a partir de reações de condensação de Knoevenagel entre derivados de aldeídos aromáticos e malononitrila, estabelecer a relação dose-resposta à susceptibilidade do vetor estudado e determinar as concentrações letais para mortalidade de 50% e 90% (CL50 e CL90). Materiais e Métodos: Foram realizadas as sínteses de compostos tetrazólicos via one-pot a partir de derivados de aldeídos aromáticos, malononitrila e azida de sódio por radiação micro-ondas e aquecimento convencional. Os compostos foram identificados através de espectros de Infravermelho (IV) e Ressonância Magnética Nuclear (RMN). Os compostos tetrazóis obtidos foram avaliados por procedimentos dos bioensaios conforme as diretrizes da Organização Mundila da Saúde (OMS) – Guidelines for Laboratory and Field Testing of Mosquito Larvicides. Os resultados foram analisados com teste de Tukey. Resultados: Foi executado uma otimização para a síntese de compostos tetrazólicos: Reação sem uso de catalisadores por radiação micro-ondas e aquecimento convencional obtendo-se rendimentos (95 e 94 %) e em tempo de reação de 4 e 24h respetivamente. Posteriormente a reação foi aprimorada mediante o uso de catalisadores ácido-base. Observou-se que o sistema catalítico CuSO4-(Et)3N forneceu um rendimento de 90 % de rendimento em 2 horas de reação via micro-ondas (MO). Uma vez estabelecidas as melhores condições de reação foram sintetizadas uma serie de 10 compostos tetrazólicos mostrando rendimentos de 85-99%. Estes compostos foram usados para ensaios larvicidas do vetor Aedes aegypti, analisando-se que os compostos Larvicidas tetrazólicos 3b e 3c forneceram os melhores valores de IC50 e IC90.