SÍNTESE DE NÚCLEOS HETEROCÍCLICOS BENZOTIAZOL E 4H-CROMENOS PARA AVALIAÇÃO DE ATIVIDADE ANTIBACTERIANA, ANTIFÚNGICA E HEMOLÍTICA
Química Verde. Compostos Bioativos. Resistencia antimicrobiana. Síntese assistida por micro-ondas.
Os compostos heterocíclicos apresentam estruturas essenciais em sistemas biológicos e possuem grande relevância na química medicinal, por estarem associados a propriedades bioativas como ações antivirais, antimicrobianas, anti-inflamatórias e antitumorais. Considerando esse contexto, este estudo teve como objetivo desenvolver derivados de benzotiazóis e 4H-cromenos, empregando princípios da Química Verde, a fim de investigar seu potencial frente a microrganismos patogênicos e avaliar sua toxicidade por meio de ensaios hemolíticos. Para obtenção de derivados de benzotiazol, foi feita uma reação partindo de derivados de 2- bromometilacetofenonas (1,0 mmol), tioureia (1,0 mmol), H 2 O/EtOH (10 mL), observando-se que a melhor condição de reação foi 5 min, 50 o C, EtOH/H 2 O (1:1) usando o reator de micro-ondas (30 W) com rendimentos de 84-93%. Para obtenção de derivados de 4H-os cromenos foram utilizados derivados de aldeídos aromáticos (1,0 mmol), malononitrila (1,0 mmol), 5,5-dimetilciclo-hexano-1,3-diona (1,0 mmol), trietilamina/CuSO 4 (15 µL/10 mg) e 5 mL de EtOH e colocada em agitação magnética por 10 min a 50ºC, sendo purificados por recristalização. Os produtos foram caracterizados por técnicas espectroscópicas FTIR, CG-MS, RMN 1 H e 13 C. A avaliação antimicrobiana foi feita utilizando cepas gram-positiva como, Staphylococcus Epidermidis (ATCC 12228) e Staphylococcus Aureus (ATCC 6538P) e gram-negativas como Escherichia Coli (ATCC 25922) e Pseudonomas Aeruginosa (ATCC 9027), além de leveduras como Candida krusei (ATCC 6258) e Candida albicans (ATCC 10231) e a atividade hemolítica in vitro foi conduzida em eritrócitos humanos, para determinar a HC 50 . Os núcleos benzotiazol, mostraram atividades antimicrobianas e antifúngicas relevantes, especialmente os compostos 3e, 3d e 3h, que tiveram maior eficácia contra bactérias e leveduras testadas, com concentrações inibitórias mínimas moderadamente baixas 62,5-250 µg/mL, além disso, os mesmos compostos apresentaram baixa toxicidade com HC 50 entre 1.59-4 mg/mL. Para os derivados dos núcleos 4H-cromeno os compostos 4a-4i apresentaram atividades antimicrobianas e antifúngicas moderadas 62,5-250 µg/mL e para esses compostos, durante os ensaios hemolíticos, mostraram valores de toxicidade com HC 50 satisfatórios (acima de 4 µg/mL) para a maior parte dos compostos. O estudo comprova que os núcleos heterocíclicos estudados se destacaram apresentando concentrações inibitórias mínimas e moderadamente baixas. Além disso, indicaram o potencial desses compostos para estudos mais aprofundados, incluindo ensaios clínicos, e reforçam a importância de atualização da síntese de compostos bioativos alinhados aos princípios da Química Verde.